Amiloidosis por transtirretina

Amiloidosis por TTR hereditaria (ATTRh)

Se estima que afecta a 1-9 personas de cada 1.000.000 en la población general, aunque la prevalencia puede ser más alta en áreas en las que ciertas mutaciones son más comunes, como Portugal, África, Japón  y Latinoamérica.

Suele diagnosticarse generalmente entre los 30 y 60 años de vida en personas con antecedentes familiares.

Amiloidosis por TTR nativa (ATTRwt)

Es más común que la forma hereditaria, especialmente en hombres mayores de 65 años, aunque también puede presentarse en mujeres. Se estima que puede afectar a 1-5 personas de cada 10.000.

Se calcula que hasta el 25% de las personas mayores de 80 años tienen depósitos de amiloide ATTRwt, aunque no todas presentan síntomas clínicos.

La prevalencia de la variante clínica de la ATTRwt, que afecta principalmente al corazón, es más baja y se sitúa entre el 1 y 3% de las personas mayores de 60 años, aunque esta cifra podría estar subestimada debido a diagnósticos tardíos o erróneos.

Amiloidosis por TTR hereditaria (ATTRh)

La presencia de una mutación en el gen de la TTR produce una alteración de la estructra de la proteína, que se hace inestable y propensa a descomponerse en fibras, que posteriormente dan lugar a los depósitos de amiloide en los tejidos.

Amiloidosis por TTR nativa (ATTRwt)

En esta variante no existe una mutación génica que provoque una alteración de la estructura de la proteina, sino que la TTR normal, pero envejecida, se desestabiliza con el tiempo y se van acumulando los depósitos de amiloide.

Los síntomas dependen de los órganos afectados y de la variante presente, de tal forma que en la Amiloidosis por TTR nativa (ATTRwt) las manifestaciones cardíacas suelen dominar el cuadro clínico, mientras que en la Amiloidosis por TTR hereditaria (ATTRh) los pacientes suelen presentar tanto afetación neurológica, como cardiaca.

• Afectación cardiaca (miocardiopatía amiloide):

  • Fatiga.
  • Dificultad para respirar.
  • Cansancio.
  • Hinchazón en las piernas.
  • Palpitaciones o insuficiencia cardiaca.

• Afectación neurológica (neuropatía amiloide):

  • Dolor, debilidad o pérdida de sensibilidad en las manos y pies.
  • Problemas digestivos (diarrea o estreñimiento).
  • Mareos al ponerse de pie (hipotensión postural).

• Otros:

  • Síndrome del túnel carpiano.
  • Rigidez o dolor en articulaciones.
  • Problemas gastrointestinales.
  • Insuficiencia renal progresiva.

• Medicamentos para estabilizar la proteína TTR:

  • VYNDAQEL (Tafamidis): Previene la formación de depósitos de amiloide al aumentar la estabilidad de la transtirretina. Existen dos presentaciones de 20 mg y 61 mg, indicados para la ATTRh con afectación neurológica y ATTRwt con afectación cardíaca, respectivamente.

• Medicamentos para reducir la producción de la proteína TTR:

  • ONPATTRO (Patisiran) y AMVUTTRA (Vutrisiran)
  • TEGSESI (Inotersen)

Los tres están indicados en el tratamiento de la ATTRh que cursa con afectación neurológica.

• Medicamentos para tratar los síntomas específicos:

  • Diuréticos para la insuficiencia cardíaca.
  • Medicamentos para controlar el dolor neuropático.
  • Medicamentos para mejorar los problemas digestivos.

• Trasplante de hígado: Indicado en casos hereditarios graves, ya que el hígado es la principal fuente de TTR mutada.