Neurofibromatosis tipo 1

La NF1 se presenta en 1 cada 2.500 o 3.500 recién nacidos, afectando de la misma manera a niños y niñas. 

Es una enfermedad genética que puede transmitirse de padres a hijos. Esto significa que si un padre tiene la enfermedad, hay un 50% de probabilidad de que cada uno de sus hijos la padezca. Sin embargo, aproximadamente la mitad de las personas con NF1 no tienen antecedentes familiares y por tanto, padecen la enfermedad por mutaciones esporádicas en el gen de la NF1 u otros genes relacionados.

El “gen NF1” da lugar en el organismo a una proteína denominada neurofibromina. Esta se distribuye de forma uniforme por todo el organismo, por lo que las complicaciones pueden afectar a prácticamente cualquier parte del cuerpo.

La neurofibromina es una proteína que ayuda a regular el crecimiento y la división de las células en nuestro cuerpo bloqueando la vía enzimática RAS/MAPK. En las personas con NF1, el gen NF1 está mutado y esta regulación no funciona correctamente, lo que provoca un crecimiento descontrolado de las células. Como resultado, pueden aparecer tumores y neurofibromas.

Debido a la gran cantidad de síntomas diferentes que pueden tener los pacientes con NF1, la realización de estudios genéticos puede ayudar a confirmar el diagnóstico y a detectar otras mutaciones en genes que participan en la vía RAS/MAPK que pueden ayudar a predecir si un paciente tiene mayor riesgo de desarrollar tumores.

Por lo general, no hay pacientes asintomáticos, sin embargo, algunos pueden tener únicamente síntomas cutáneos sin presentar grandes complicaciones a lo largo de su vida.

Las manifestaciones o síntomas de la NF1 son muy variables. No todos los pacientes tienen los mismos síntomas, y no todos los síntomas se presentan desde el nacimiento, sino que aparecen con la edad.

Algunos de los síntomas o manifestaciones más características de la NF1 son:

En la piel:

• Manchas en la piel de color café con leche

• Pecas en axilas o ingles

• Xantogranuloma juvenil: pequeñas protuberancias de color rosado o rojizo que aparecen en cabeza, cuello y tronco.

• Nevus anémico: Área pálida o blanquecina con bordes irregulares que aparece en el tronco.

• Picor de la piel

En los ojos: Nódulos de Lisch: tumores benignos de 1-2 mm de diámetro que aparecen en el iris a partir de los 3 años de edad.

En el sistema nervioso periférico: Neurofibromas cutáneos o subcutáneos (tumores benignos que se desarrollan sobre la piel o en capas más profundas de la piel a partir de la estructura de los nervios) y plexiformes (tumores de mayor tamaño, difusos y con bordes irregulares que se originan a partir de las estructuras que rodean y protegen los grandes nervios)

Tumores: 

• Glioma de vía óptica: tumores que se originan en los nervios ópticos del cerebro y sus estructuras cercanas.

• Tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos: tumores originador en las estructuras que rodean los nervios, generalmente de los brazos y piernas.

• Otros tumores como el rabdomiosarcoma embrionario, leucemias y feocromocitoma

Otros síntomas neurológicos:  discapacidad intelectual, dificultades de aprendizaje, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y epilepsia.

Otras manifestaciones: Macrocefalia (circunferencia de la cabeza más grande de lo habitual), estatura baja, escoliosis, cardiopatía congénita e hipertensión arterial.

Debido a la gran variedad de síntomas y manifestaciones diferentes, el tratamiento de la NF1 a menudo requiere la colaboración de diferentes especialistas, con reuniones periódicas,  involucrando a dermatólogos, neurólogos, oncólogos, cirujanos y oftalmólogos.

En el tratamiento de las manifestaciones más frecuentes destaca:

• Los gliomas de vías ópticas por lo general no suelen requerir tratamiento a menos que causen síntomas como hidrocefalia (acumulación de líquido en el cerebro, protusión del globo ocular, o pubertad precoz. El tratamiento de elección es la quimioterapia, y la cirugía en caso de tumores oculares de gran tamaño. 

• Los neurofibromas cutáneos no suelen requerir tratamiento más allá del alivio del prurito o de la mejora del aspecto. Los neurofibromas plexiformes suelen requerir cirugía, aunque en ocasiones son tumores profundos difíciles de eliminar, apareciendo de nuevo  tras la intervención. Otras opciones pueden ser la quimioterapia , radioterapia o fármacos inhibidores de quinasas MEK, como selumetinib, que bloquean la vía RAS/MAPK activada en los pacientes con NF1.