DEPENDENCIA: Agencia Espa�ola del Medicamento.

CONTENIDO: Informaci�n que debe figurar en la ficha t�cnica de las especialidades farmac�uticas de cuya composici�n forme parte una benzodiazepina u an�logo (zolpidem, zopiclona), con la indicaci�n de ansiol�tico y/o hipn�tico.

DESTINATARIO: Industria farmac�utica, Farmaindustria, Asociaci�n Espa�ola de Fabricantes de Sustancias y Especialidades Farmac�uticas Gen�ricas (AESEG).

El Decreto 2236/1993 de 17 de diciembre, establece los requisitos del etiquetado y el prospecto de los medicamentos de uso humano. Se adopta en desarrollo de la Ley 25/1990 de 20 de diciembre, del Medicamento y tiene car�cter de legislaci�n de productos farmac�uticos.

Los continuos avances en Farmacolog�a y Terap�utica hacen necesaria una permanente actualizaci�n de las Fichas t�cnicas y de los Prospectos de las especialidades farmac�uticas, con el fin de que contengan la informaci�n completa y correcta que garantice la adecuada utilizaci�n de las mismas.

A la vista de lo anterior, la Agencia Espa�ola del Medicamento (AEM) dispone lo siguiente:

1�) La ficha t�cnica y prospecto de las especialidades farmac�uticas que contengan un principio activo de naturaleza benzodiazep�nica u an�loga (solo o en asociaci�n) con la indicaci�n de ansiol�tico y/o hipn�tico se modificar�n con el fin de incluir la informaci�n que figura en el Anexo I de esta Circular. Con objeto de facilitar la inclusi�n, se hace notar que los textos de inserci�n obligada para todas las especialidades aparecen en caracteres normales mientras que los textos a seleccionar (y adaptar en su caso) por el solicitante dependiendo de las caracter�sticas farmacol�gicas de cada principio activo aparecen destacados en negrita.

2�) Los laboratorios que tengan especialidades afectadas por la presente Circular, deber�n solicitar (a trav�s de una variaci�n tipo II n� 114: "Otra modificaci�n sustancial de la ficha t�cnica" o a trav�s de una variaci�n tipo II n� 115: "Solicitud de ficha t�cnica" si carecen de la misma) los cambios indicados en un plazo m�ximo de tres meses a contar a partir de la fecha de hoy. La solicitud se presentar� en el Registro General de la AEM, dirigida a la Divisi�n de Farmacoepidemiolog�a y Farmacovigilancia.

Madrid, 20 de marzo de 2000.

Josep Torrent i Farnell

INFORMACI�N QUE DEBE FIGURAR EN LA FICHA T�CNICA DE LAS ESPECIALIDADES FARMAC�UTICAS DE CUYA COMPOSICI�N FORME PARTE UNA BENZODIAZEPINA U AN�LOGO (ZOLPIDEM, ZOPICLONA), CON LA INDICACI�N DE ANSIOL�TICO O HIPN�TICO.

1) NOMBRE COMERCIAL DEL MEDICAMENTO

A completar seg�n proceda.

2. COMPOSICI�N CUALITATIVA Y CUANTITATIVA.

A completar seg�n proceda.

3. FORMA FARMAC�UTICA

A completar seg�n proceda.

4. DATOS CL�NICOS

4.1 Indicaciones terap�uticas

Las benzodiazepinas s�lo est�n indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita la actividad del paciente o lo somete a una situaci�n de estr�s importante.

4.2 Posolog�a

Se seleccionar� el texto correspondiente dependiendo de la indicaci�n.

La duraci�n del tratamiento debe ser la m�s corta posible. Se deber� reevaluar al paciente a intervalos regulares, incluyendo la necesidad de continuar el tratamiento especialmente en aquellos pacientes libres de s�ntomas. De forma general la duraci�n total del tratamiento no debe superar las 8-12 semanas, incluyendo la retirada gradual del mismo.

En ciertos casos, puede ser necesario prolongar el tratamiento m�s all� del periodo recomendado; dicha decisi�n s�lo puede ser adoptada por el m�dico al cargo del paciente tras sopesar la evoluci�n del mismo.

Insomnio.

La duraci�n del tratamiento debe ser lo m�s corta posible. De forma general la duraci�n del tratamiento puede variar desde unos pocos d�as hasta dos semanas, con una duraci�n m�xima de cuatro semanas si se incluye la retirada gradual del medicamento.

El tratamiento debe comenzarse con la dosis m�s baja recomendada. No debe excederse la dosis m�xima.

La dosis para adultos es...................

La recomendaci�n de dosis en ancianos y pacientes con insuficiencia renal y/o hep�tica es..........

Si el producto experimenta una r�pida distribuci�n en el organismo, deber� a�adirse la recomendaci�n de tomar el producto antes de acostarse.

Adem�s, para las benzodiazepinas de acci�n prolongada, deber� advertirse la necesidad de controlar regularmente al paciente al comenzar el tratamiento, con objeto de disminuir- si se estima necesario- la dosis o frecuencia de la administraci�n y as� prevenir una sobredosificaci�n por acumulaci�n.

4.3 Contraindicaciones.

- Miastenia gravis.
- Hipersensibilidad a las benzodiazepinas.
- Insuficiencia respiratoria severa.
- S�ndrome de apnea del sue�o.
- Insuficiencia hep�tica severa.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.

Tolerancia.

Despu�s de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de p�rdida de eficacia con respecto a los efectos hipn�ticos.

Dependencia.

El tratamiento con benzodiazepinas puede provocar el desarrollo de dependencia f�sica y ps�quica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duraci�n de tratamiento y es tambi�n mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia f�sica, la finalizaci�n brusca del tratamiento puede acompa�arse de s�ntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensi�n, intranquilidad, confusi�n e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes s�ntomas: despersonalizaci�n, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto f�sico, alucinaciones o convulsiones.

Insomnio de rebote y ansiedad: se ha descrito un s�ndrome de car�cter transitorio tras la retirada del tratamiento, caracterizado por la reaparici�n de los s�ntomas- aunque m�s acentuados- que dieron lugar a la instauraci�n del mismo. Se puede acompa�ar por otras reacciones tales como cambios en el humor, ansiedad o trastornos del sue�o e intranquilidad. Ya que la probabilidad de aparici�n de un fen�meno de retirada/rebote es mayor despu�s de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta su supresi�n definitiva.

Duraci�n del tratamiento: La duraci�n del tratamiento debe ser la m�s corta posible (ver Posolog�a), dependiendo de la indicaci�n, pero no debe exceder las 4 semanas para el insomnio y las 8 a 12 semanas para la ansiedad, incluyendo el tiempo necesario para proceder a la retirada gradual de la medicaci�n.

Nunca debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluaci�n de la situaci�n del paciente.

Puede ser �til informar al paciente al comienzo del tratamiento de que �ste es de duraci�n limitada y explicarle de forma precisa c�mo disminuir la dosis progresivamente. Adem�s es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparici�n de un fen�meno de rebote, lo que disminuir� su ansiedad ante los s�ntomas que pueden aparecer al suprimir la medicaci�n.

Cuando se utilizan benzodiazepinas de acci�n larga es importante advertir al paciente de la inconveniencia de cambiar a otra benzodiazepina de acci�n corta, por la posibilidad de aparici�n de un fen�meno de retirada.

Amnesia.

Las benzodiazepinas pueden inducir una amnesia anter�grada. Este hecho ocurre m�s frecuentemente transcurridas varias horas tras la administraci�n del medicamento por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deber�an asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas (ver Efectos indeseables).

Reacciones psiqui�tricas y parad�jicas.

Las benzodiazepinas pueden producir reacciones tales como, intranquilidad, agitaci�n, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deber� suspender el tratamiento.

Estas reacciones son m�s frecuentes en ni�os y ancianos.

Grupos especiales de pacientes.

Las benzodiazepinas no deben administrarse a ni�os a no ser que sea estrictamente necesario; la duraci�n del tratamiento debe ser la m�nima posible. Los ancianos deben recibir una dosis menor. Tambi�n se recomienda utilizar dosis menores en pacientes con insuficiencia respiratoria cr�nica por el riesgo asociado de depresi�n respiratoria. Las benzodiazepinas no est�n indicadas en pacientes con insuficiencia hep�tica severa, por el riesgo asociado de encefalopat�a.

Las benzodiazepinas no est�n recomendadas para el tratamiento de primera l�nea de la enfermedad psic�tica.

Las benzodiazepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresi�n (riesgo de suicidio).

Las benzodiazepinas deben utilizarse con precauci�n extrema en aquellos pacientes con antecedentes de consumo de drogas o alcohol.

4.5 Interacciones

El efecto sedante puede potenciarse cuando se administra el producto en combinaci�n con alcohol, lo que puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

A tener en cuenta: Combinaci�n con depresores del SNC.

Se puede producir una potenciaci�n del efecto depresor sobre el SNC al administrar concomitantemente antipsic�ticos (neurol�pticos), hipn�ticos, ansiol�ticos/sedantes, antidepresivos, analg�sicos narcoticos, antiepil�pticos, anest�sicos y antihistam�nicos sedantes.

En el caso de los analg�sicos narc�ticos tambi�n se puede producir un aumento de la sensaci�n de euforia, lo que puede incrementar la dependencia ps�quica.

Los compuestos que inhiben ciertos enzimas hep�ticos (particularmente el citocromo P450) pueden potenciar la actividad de las benzodiazepinas. En menor grado, esto tambi�n es aplicable a aquellas benzodiazepinas que se metabolizan exclusivamente por conjugaci�n.

Si el producto se prescribe a una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el tratamiento, se le recomendar� que a la hora de planificar un embarazo o de detectar que est� embarazada, contacte con su m�dico para proceder a la retirada del tratamiento.

Si, por estricta exigencia m�dica, se administra el producto durante una fase tard�a del embarazo, o a altas dosis durante el parto, es previsible que puedan aparecer efectos sobre el neonato como hipotermia, hipoton�a y depresi�n respiratoria moderada.

Los ni�os nacidos de madres que toman benzodiazepinas de forma cr�nica durante el �ltimo periodo del embarazo pueden desarrollar dependencia f�sica, pudiendo desencadenarse un s�ndrome de abstinencia en el periodo postnatal.

Debido a que las benzodiazepinas se excretan por la leche materna, su uso est� contraindicado en madres lactantes.

4.7 Efecto sobre la capacidad para conducir veh�culos y utilizar maquinaria.

La capacidad para conducir veh�culos y utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedaci�n, amnesia, dificultad en la concentraci�n y deterioro de la funci�n muscular que pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Adem�s, los periodos de sue�o insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta (ver Interacciones).

4.8 Reacciones adversas.

Somnolencia (si el producto se utiliza como hipn�tico debe advertirse expresamente de la posibilidad de somnolencia durante el d�a), embotamiento afectivo, reducci�n del estado de alerta, confusi�n, fatiga, cefalea, mareo, debilidad muscular, ataxia o diplopia. Estos fen�menos ocurren predominantemente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparecen con la administraci�n continuada. Otras reacciones adversas tales como alteraciones gastrointestinales, cambios en la libido o reacciones cut�neas pueden ocurrir ocasionalmente.

Amnesia:

Puede desarrollarse una amnesia anter�grada al utilizar dosis terap�uticas, siendo mayor el riesgo al incrementar la dosis. Los efectos amn�sicos pueden asociarse a conductas inadecuadas (ver Advertencias y precauciones).

Depresi�n.

La utilizaci�n de benzodiazepinas puede desenmascarar una depresi�n pre-existente.

Reacciones psiqui�tricas y parad�jicas.

Al utilizar benzodiazepinas o compuestos similares, pueden aparecer reacciones tales como intranquilidad, agitaci�n, irritabilidad, agresividad, delirio, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otras alteraciones de la conducta. Dichas reacciones pueden ser severas y aparecen m�s frecuentemente en ni�os y ancianos.

Dependencia.

La administraci�n del producto (incluso a dosis terap�uticas) puede conducir al desarrollo de dependencia f�sica: la supresi�n del tratamiento puede conducir al desarrollo de fen�menos de retirada o rebote (ver Precauciones y Advertencias). Puede producirse dependencia ps�quica. Se han comunicado casos de abuso.

4.9 Sobredosificaci�n.

Al igual que ocurre con otras benzodiazepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administraci�n se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol).

El manejo cl�nico de la sobredosis de cualquier medicamento, siempre debe tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido m�ltiples productos.

Tras una sobredosis de benzodiazepinas, debe inducirse el v�mito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado g�strico con conservaci�n de la v�a a�rea si est� inconsciente. Si el vaciado g�strico no aporta ninguna ventaja, deber� administrarse carb�n activado para reducir la absorci�n. Deber� prestarse especial atenci�n a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos.

La sobredosificaci�n con benzodiazepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de depresi�n del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los s�ntomas incluyen somnolencia, confusi�n y letargia; en casos m�s serios, pueden aparecer ataxia, hipoton�a, hipotensi�n, depresi�n respiratoria, raramente coma y muy raramente muerte.

Puede usarse el flumazenilo como ant�doto.

5.1 PROPIEDADES FARMACOL�GICAS

5.1 Propiedades farmacod�namicas.

Deber� proporcionarse una breve descripci�n de las propiedades ansiol�ticas, sedativas e hipn�ticas as� como de la actividad como relajante muscular y anticonvulsivante.

5.2 Propiedades farmacocin�ticas.

Deber�n aportarse los siguientes datos farmacocin�ticos:

- velocidad y grado de absorci�n.
- T max.
- semivida de eliminaci�n (para el compuesto original y metabolitos si los hubiera).
- volumen de distribuci�n.
- porcentaje de uni�n a prote�nas.

Si se conoce estos datos para pacientes ancianos, deber�n aportarse.

Para las benzodiazepinas o sus metabolitos con una larga vida media de eliminaci�n, deber� especificarse el tiempo que transcurre hasta alcanzar el estado estacionario.